糖類為三大營養(yǎng)素之一，是一切生物體維持生命活動所需能量的主要來源。不僅如此，糖類還可以維持腦細胞的正常功能、參與構(gòu)成細胞組織結(jié)構(gòu)，具有抗酮體生成、節(jié)約蛋白質(zhì)等作用。而最近，“抗糖”之風盛行。從明星到互聯(lián)網(wǎng)KOL，很多人都在宣傳其重要性，相關(guān)的商業(yè)產(chǎn)品也是層出不窮，這一概念被越來越多地運用在食品保健品和化妝品等領(lǐng)域中。所謂“抗糖”，其實對抗的是糖類與蛋白質(zhì)反應(yīng)后生成晚期糖基化終末產(chǎn)物的過程。這一反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)為膚色暗沉、皮膚松弛、干燥和產(chǎn)生色斑等。這股“抗糖”之風到底要不要跟，看了接下來對糖基化反應(yīng)的詳細介紹再做決定吧！
糖基化反應(yīng)是什么？
糖基化反應(yīng)，用專業(yè)的說法叫作非酶糖基化反應(yīng)或者叫作美拉德反應(yīng)，原理就是還原性糖在沒有酶的條件與蛋白質(zhì)結(jié)合，經(jīng)過漫長的反應(yīng)最終產(chǎn)生晚期糖基化終末產(chǎn)物，簡稱AGEs。
AGEs是一類不可逆的、發(fā)黃褐變的、關(guān)聯(lián)性的，不怕酶破壞的生物垃圾，是導(dǎo)致人體衰老的元兇之一。隨著年齡的增長，AGEs 在細胞內(nèi)和細胞外皮膚環(huán)境中積累，導(dǎo)致膠原蛋白、彈性蛋白或纖連蛋白纖維交聯(lián)變硬，以及黑色素生成增加。AGEs還能抑制體內(nèi)天然含有的抗氧化酶，加重光老化。肌膚糖化主要表現(xiàn)為膚色暗沉，甚至開始產(chǎn)生雀斑、痘痘；肌膚松弛，產(chǎn)生皺紋；皮膚干燥。化妝品市場上的大多數(shù)化合物的作用是阻止或逆轉(zhuǎn)糖化反應(yīng)的第一步，即蛋白質(zhì)和糖之間的結(jié)合，減少早期糖化產(chǎn)物Amadori的形成[1]。
*圖源自網(wǎng)絡(luò)
糖基化反應(yīng)過程
美拉德反應(yīng)分為三個主要階段：早期、中期和晚期。
在“早期”階段，葡萄糖（或其他還原糖，如果糖、半乳糖等）與幾個分子的游離氨基反應(yīng)，包括蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)，以形成不穩(wěn)定的醛亞胺化合物，席夫堿。通過重排，該堿基產(chǎn)生穩(wěn)定的酮胺，即 Amadori 產(chǎn)物。由于該反應(yīng)不需要酶的參與，體內(nèi)調(diào)節(jié)它的變量是葡萄糖和蛋白質(zhì)濃度、蛋白質(zhì)的半衰期及其在游離氨基方面的反應(yīng)性以及細胞對葡萄糖的滲透性。因此，糖尿病患者中約有 1/3 會出現(xiàn)皮膚并發(fā)癥[2]。
在涉及氧化和脫水反應(yīng)的“中間階段”，Amadori 產(chǎn)品降解為各種羰基化合物（乙二醛、甲基乙二醛、脫氧葡萄糖酮），其反應(yīng)性比衍生它們的糖類要高得多；這些化合物充當傳播劑，再次與蛋白質(zhì)的游離氨基反應(yīng)。
在“后期”，這些傳播子再次與游離氨基發(fā)生反應(yīng)，通過氧化、脫水和環(huán)化反應(yīng)，形成黃褐色、常發(fā)熒光、不溶、不可逆的化合物（通常稱為AGEs），長期積累蛋白質(zhì)并造成損害。AGE 是復(fù)雜異質(zhì)的，并非所有 AGE 都已被鑒定，部分未鑒定的化合物，源自蛋白質(zhì)糖化，還包括前體，如 Amadori 重排產(chǎn)物和糖酵解中間體二羰基乙二醛 (GO) 和甲基乙二醛 (MGO)[3]。
這里應(yīng)該強調(diào)的是，氧化過程在許多 AGE 的形成中很重要，清除自由基可有效抑制糖化。這些過程背后有兩種機制，均由銅和鐵等金屬催化：第一種機制涉及葡萄糖在金屬離子存在下的氧化，導(dǎo)致酮醛和自由基超氧化物的產(chǎn)生。酮醛與蛋白質(zhì)的氨基反應(yīng)并產(chǎn)生酮亞胺，從而導(dǎo)致 AGEs的形成；第二種機制涉及amadori 產(chǎn)物在中間金屬和分子氧存在下自動氧化，這會導(dǎo)致 AGEs 和自由基超氧化物的產(chǎn)生[4]。
糖基化對皮膚的危害？
(1)抑制成纖維細胞的產(chǎn)生
成纖維細胞是我們體內(nèi)制造膠原蛋白的機器。AGEs會抑制成纖維細胞的增殖，相當于間接抑制了膠原蛋白的生成。此外，我們皮膚中，成纖維細胞和膠原蛋白互相牽引，變成膠原纖維，立體，富有彈性。如果沒有成纖維細胞，膠原蛋白就像一張四周沒有支撐的蜘蛛網(wǎng)，沒有張力，補充再多，皮膚也是松松垮垮的。
(2)抑制L-乳酸
L-乳酸可以促進膠原蛋白生成，AGEs會抑制它的促生成作用。
(3)抑制玻尿酸的生成
(4)使膠原蛋白過度交聯(lián)
我們的膠原蛋白，錯落有致，秩序井然。但隨著AGEs越來越多，他們開始挑唆附近的膠原蛋白們搞小團體。讓它們緊緊地抱在一起，結(jié)團變硬，逐漸喪失工作熱情，拒絕擴散營養(yǎng)。這些變化會使皮膚彈性下降，皺紋加深，逐漸衰老。
*圖源自網(wǎng)絡(luò)
(5) 促進光老化和黑色素生成
當UVA照射AGEs時，會產(chǎn)生-OH，它破壞力強大，造成的后果就是，膠原蛋白和玻尿酸減少，誘發(fā)皺紋。此外，角質(zhì)形成細胞響應(yīng)紫外線照射而分泌AGEs ，通過 RAGE 的 ERK 和 CREB 信號傳導(dǎo)刺激黑色素生成，導(dǎo)致皮膚色素沉著[5]。所以，做好防曬，也是預(yù)防糖基化的方法之一。
怎樣應(yīng)對糖基化？
(1)反應(yīng)前扼殺
①最直接的方法就是減少糖分的攝取，AGEs的含量和血糖值有直接關(guān)系。而糖基化對我們的影響，很大一部分是通過AGEs實現(xiàn)的。研究表明，血糖濃度高的人比濃度低的人普遍顯老。
②AGEs 生成抑制劑( AGE-inhibitors)
氨基胍通過阻斷 Amadori 產(chǎn)品上的羰基來防止 AGE 形成（在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)對人體有不良反應(yīng)，故現(xiàn)已退出臨床研究）；吡多胺，后Amadori反應(yīng)抑制劑，天然維生素B6的一種結(jié)構(gòu)形式，可抑制人體AGEs生成，對人體的不良反應(yīng)很小。還有苯磷硫胺、OPB-9195、LR-90等。
(2)反應(yīng)中阻止
①自由基清除劑。比如:肌肽就是一種很好的抗氧化劑，它可以清除自由基。
②AGEs 斷裂劑( AGE-breaker)。比如:Alagebrium( ALT711)、TRC4186 與 TRC4149等。
③抗氧化劑，替尼司坦，阿司匹林(aspirin) 和血管緊張素受體拮抗劑等藥物均具有降低AGEs生成的作用。比如:阿司匹林阻止 AGE 形成的作用，可能是因為它具有自由基清除劑和金屬離子螯合劑的作用。
④天然化合物具有對抗 AGEs 形成和積累的潛力。普遍存在于植物中的多酚及黃酮類化合物通過清除羥基自由基，與金屬離子螯合，捕獲二羰基化合物等作用抑制AGEs生成。例如蘆丁通過捕獲反應(yīng)性氨基等機制使蛋白質(zhì)無法與葡萄糖反應(yīng)[6]。還有白藜蘆醇[7]、綠茶[8]、丁香提取物[9]等。
(3)反應(yīng)后彌補
①促進AGEs分解和排除的物質(zhì)。比如，月見草油，一種月見草的種子里提取的油脂。
②以 AGEs-受體為靶點的藥物。如PF 04494700 ( TTP-488 )[10]。
參考文獻
轉(zhuǎn)載自：藥大妝研
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